Kết hôn Dật Phụ cung Thân vương phi Setsuko

Thân vương và Thân vương phi trong ngày cưới, 1928

Vào ngày 28 tháng 9 năm 1928 bà kết hôn với Dật Phụ cung Thân vương Yasuhito và được phong tước hiệu là Dật Phụ cung Thân vương phi, khi đó bà mới 19 tuổi. Bà là thành viên ngoại quốc đầu tiên và duy nhất của hoàng gia Nhật Bản. Bà và chồng là anh em họ thứ tám, ba lần bị loại bỏ, vì cả hai đều xuất thân từ Nabeshima Katsushige, lãnh chúa đầu tiên của lãnh địa Saga. Bà và chồng không có con, và bà đã từng bị sảy thai. Nhưng cuối cùng, cuộc hôn nhân của họ tràn ngập tình yêu và hạnh phúc dành cho nhau.

Năm 1937, Thân vương và Thân vương phi đã có chuyến công du Tây Âu trong vài tháng. Họ đã đại diện cho Nhật Bản trong lễ đăng quang vào tháng 5 năm 1937 của Vua George VI và Hoàng hậu Elizabeth tại Tu viện Westminster và sau đó đã đến thăm Thụy ĐiểnHà Lan với tư cách là khách mời của Vua Gustav VNữ hoàng Wilhelmina. Thân vương phi ở lại Thụy Sĩ trong khi chồng bà gặp Adolf HitlerNô-ê vào cuối chuyến đi. Trong thời gian này, bà đã cảm nhận được một tình yêu lớn lao đối với Hoa Kỳ và đối với Anh.Với tư cách là một người thân Anh, bà đã rất buồn khi Nhật Bản tham gia Thế chiến thứ hai,đứng về phía các cường quốc phe Trục.